การเปลี่ยนแปลงในการเผาผลาญเซลลูล่าร์เป็นลักษณะของมะเร็งหลายชนิดและส่งเสริมการเติบโตของเนื้องอกอย่างรวดเร็วในขณะที่อ็อตโตวอร์เบิร์กชนะรางวัลโนเบลได้แสดงให้เห็นแล้วในทศวรรษ 1930 ในงานทำลายพื้นดินของเขา ในการศึกษาของพวกเขานักวิจัยค้นพบการควบคุมทางพันธุกรรมของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับความเครียดในการเผาผลาญหนึ่งคาร์บอน

ซึ่งอาศัยวิตามินโฟเลตเป็นปัจจัยร่วม ไปพร้อมกับการเดินสายไฟเมตาบอลิซึมเซลล์ที่ถูกตรึงเครียดนั้นทนต่อสารเคมีบำบัดอย่างเต็มที่ซึ่งมีเป้าหมายเป็นเส้นทางเมแทบอลิซึมนี้ ซึ่งรวมถึง Methotrexate ยาที่ใช้กันทั่วไปในการรักษาโรคมะเร็งและโรคไขข้อ การตรวจสอบทางชีวเคมีและพันธุกรรมอย่างละเอียดเปิดเผยว่าการต่อต้านนั้นขับเคลื่อนด้วยกลไกที่ไม่รู้จักก่อนหน้านี้